GOCM：成年人卵巢功能减退的治疗新进展

腺体最初功能有所上升（DOR）所指腺体当中生殖细胞的总数和/或密度急剧下降，防苗勒管激以次 (AMH) 以次质急剧下降、裴肝细胞总数急剧下降和肝细胞刺激以次（FSH）以次质急剧下降。已新闻报道的DOR的生命危险因以次所之外极低龄（35岁以上）、越来越年期提前的的有、性状因以次所（45、X染色体嵌合、FMR1基因突变等）、腺体重击就其的病史（子宫内膜异位症、眼部风湿热、眼部感染者等）或腺体手术后史、腺体就其营养不良的化疗和眼部放疗史、自身免疫反应官能营养不良、酒精和环境因以次所等。

DOR引致病患配子卵最初功能有所上升，给传统意义女官能带来极大的生活受压。更极低 DOR 病患的早产和生育结果是体外配子 (IVF)临床领域当中最具挑战官能的任务之一。研究成果人员在改进IVF疗法作法的同时迅速的寻找各种特异官能的药物来优化DOR病患的腺体最初功能，以得到越来越好的治果。北京大学第三医院李蓉教授团队近期发表格在Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine 2021年第4期的一篇综述 Recent progress in the treatment of women with diminished ovarian reserve 通过先导分析国内外最重最初研究成果结果，了解的追寻和阐明了有关DOR病患疗法方结构设计的最初见解和最初观点。

1.生命豚鼠在DOR疗法当中的最初进展

在依然十年的研究成果当中，人们推测生命哺乳类两者之间充质豚鼠 (hAMSCs) 能够优化腺体最初功能。在POF氧化重击豚鼠静态当中，hAMSC 复制可以有助于豚鼠肝细胞配子和腺体颗粒细胞的增殖上皮，从而帮助损伤腺体组织最初功能恢复。hAMSC 复制还通过刺激上皮糖蛋白 (EGF) 和肝细胞糖蛋白 (HGF) 的上皮适当更极低颗粒细胞的增殖所部，并提极低细胞死亡所部。人腹内源两者之间充质豚鼠 (hUCMSCs) 在此之前被假定可以通过上皮HGF、肺部内皮糖蛋白 (VEGF) 和胰岛以次样糖蛋白 1 (IGF-1)等旁上皮因子来优化腺体最初功能。生命羊水两者之间充质豚鼠 (hAFMSCs) 通过防 DNA 重击更极低腺体生理官能锈蚀 (OPA)的治果。人肿瘤源官能豚鼠 (BMDSCs) 可以帮助恢复化疗引发腺体重击的豚鼠的早产。一项前瞻官能观察官能试点研究成果推测，自体豚鼠腺体复制 (ASCOT) 后，81.3% 的 DOR 病患的腺体最初功能得到优化。

越来越多的证据假定来源于豚鼠的外泌体与腺体最初功能有关。人脂肪豚鼠衍生的外泌体（hADSC-exo）复制可以优化豚鼠各个期中肝细胞的总数，出现异常SMAD 依赖官能瞬时通道，从而有助于颗粒细胞增殖并消除细胞死亡。肿瘤两者之间充质豚鼠来源的外泌体通过在化疗后腺体衰竭的豚鼠当中传递 miR-144-5p 预防腺体滤泡闩。人腹内两者之间充质豚鼠 (HucMSC-exos) 来源的外泌体通过出现异常生殖细胞当中的脂类酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/mTOR 瞬时通道和递送最初功能官能微 小RNA（如 miR-146a-5p 或 miR-21-5p）来刺激完整肝细胞配子，并能够更极低极低龄雌官能豚鼠生殖细胞的总产量和密度。然而，对于豚鼠的了解分析和极其重要大分子的标记还所均需促使追寻，谋求为无细胞疗法作法备有重最初荣誉称号结构设计基础。

2.乙基表格雄酮（DHEA）在DOR疗法当中的最初进展

DHEA 是一种具备多种生物学依赖官能的雄官能激以次，可以充分发挥对防尿酸的促炎免疫反应最初功能。DHEA 可以通过优化肝细胞生成、上升 IGF-1的以次质、作为肝细胞睾酮的前体激以次、急剧下降非整倍官能以及上升 AMH 以次质和裴肝细胞枚举来恒定腺体最初功能。DHEA可以优化饥饿正向的活官能氧（ROS）造成和核糖体浓度梯度失衡，通过上调细胞色以次c和下调核糖体当中的Bax促使预防颗粒细胞HO23死亡。近年来，DHEA 已被用于疗法 IVF 周期当中的 DOR 病患。有研究成果假定，可用 DHEA 可以上升生殖细胞总数和生殖的总产量，更极低累积孕妇所部和临床孕妇所部。然而当数据局限 RCT 时，临床孕妇所部的关联性则遗忘了。综上所述，DHEA 确实对 DOR 病患具备有益依赖官能，但 DHEA 疗法方式及其了解程序仍均需促使研究成果。

3.生长激以次（GH）在DOR疗法当中的最初进展

GH 被用作疗法不孕症的来进行药物已最少25年。GH 和 IGF对 MAPK/ERK、Jak/STAT 和 PI3K/Akt 等极其重要瞬时通道具备恒定依赖官能，进而因以次所细胞分裂和腺体最初功能就其的生成。当中极低剂量的重组人 GH (rhGH) 夙着上升极低龄豚鼠的裴肝细胞以次质、可得到的生殖细胞总数、MII 期中的生殖细胞的比值、ATP 以次质、核糖体浓度梯度和均匀核糖体分布的频所部。临床研究成果还假定，接受 GH 疗法的病患在 HCG 给药晚上的 1 级生殖总数、雌二醇和黄体酮以次质越来越极低，临床累积孕妇所部较极低。然而没有证据假定接受 GH疗法女官能的活产所部上升。在这方面，GH 疗法对 DOR 病患的依赖官能有待促使追寻和阐明。

4.褪黑以次在DOR疗法当中的最初进展

褪黑以次是由多种细胞造成的具备强而有力的防氧化活官能的衍生物胺。它可以通过清空聚合反应，急剧下降腺体肝细胞当中的胰腺来人身安全生殖细胞和颗粒细胞，有助于生殖细胞茁壮、配子和生殖配子。褪黑以次疗法可以适当消除 PAR裂解并阻拦 AIF 比如说转回细胞核，从而提极低 GCs细胞死亡的风险。一项双盲、口服对照的临床试验结果假定，接受褪黑以次疗法的病患出现异常日血液雌二醇以次质较极低，优质生殖细胞总数和生殖总数明夙上升，但是临床孕妇所部或其他 ART 结果没有关联性。因此，褪黑激以次疗法DOR的适当官能还所均需越来越多的临床试验来推测。

5.当制剂在DOR疗法当中的最初进展

迄今为止，许多研究成果都在着眼于当中草药当中极其重要所含对腺体最初功能，特别是DOR的重要依赖官能。据新闻报道，天名精胶原蛋白 (PFC) 作为适当官能大分子，在疗法后对腺体最初功能充分发挥人身安全依赖官能。此外，PFC 可以通过上调 Bcl-2 并下调 Bax 和 cleed-caspase-3来消除身体健康豚鼠腺体当中颗粒细胞的细胞死亡。除此之外，益复宁，等当制剂也被新闻报道可以优化损伤腺体的最初功能。虽然当中医药确实对腺体最初功能有良好的依赖官能，但仍均需促使追寻其实际程序以更极低其在临床疗法当中的领域。

6.其他药物在DOR疗法当中的最初进展

据新闻报道，短期（2周）领域雷帕霉以次可以更极低生殖细胞总数和密度、有助于Gdf 9 和 Bmp15 的强调和核糖体活官能急剧下降，增强早产并延长衰官能的配子卵平均寿命。腺体内输注富红血球血带电 (PRP)可以优化 POR病患的激以次以次质和腺体供应量状态，更极低卵胞带电内单精子注射 (ICSI) 周期的孕妇上集。芝麻以次 (CRC) 和辣椒以次 (CPS) 作为传统药物所含，在环磷酰胺正向的 POF 静态当中也表格现出对腺体最初功能的人身安全依赖官能。CRC 和 CPS 可以提极低 FSH 和 LH 的血液以次质并更极低雌二醇和 AMH 的强调。使用CRC 和 CPS疗法后腺体内丙二醛以次质夙着提极低，而谷氨酸和超氧化物歧化酶活官能夙着上升，因此大大提极低肝细胞闩、肺部充血和黄体区域内出血等组织病理学重击。免疫反应增强剂壳聚糖 (COS) 是天然糖类当中唯一的碱官能羧酸寡糖，其可以上升肝细胞总总数和各个期中的肝细胞的总数，并正向腹腔巨噬细胞的唤醒能力为了让。已为的研究成果假定COS上升腺体和免疫反应肝脏的肝脏所标准普尔、雌二醇和AMH以次质以及腺体当中IL-2和TNF-α的强调以次质。此外，COC还可以提极低肝细胞闩所部，从而夙着有助于腺体配子卵豚鼠（OGSCs）的增殖，人身安全腺体最初功能。

随着DOR病患慢慢增多，借此临床医生帮助的供给愈加加大。尽确实的所督导病患以优化腺体最初功能和更极低配子卵预后已被选为冀望。在此之前多种可优化 DOR 女官能腺体最初功能的疗法方案正在逐步领域于临床疗法。在今后的研究成果当中如何对DOR病患做到熟练疗法并优化早产是临床医生所均需摆脱的难点及重点，这也为我们追寻恒定和人身安全腺体最初功能的程序备有了越来越多动力。

完整出处：

Jingwen Yin， et al. Recent progress in the treatment of women with diminished ovarian reserve. Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine， Volume 1， Issue 4， December 2021， Pages 186-189.