Cell Death Differ：HPV介导EGFR介导通路促进宫颈癌细胞的增殖

过后感染人瘤病毒感染（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要诱因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18造成了的。然而，其他13种高危HPV特连续性也与癌症的发生其发展涉及。HPV作用于的恶连续性主要由病毒感染致癌基因E6和E7驱动，其通过依赖连续性细胞内巨噬细胞频谱移动式，增高巨噬表征并增强巨噬细胞的活到，再一使感染的巨噬细胞发生恶连续性转变成。

因此，知晓HPV涉及病因当中病毒感染-细胞内之间的相互关键作用有利于断定新型的疗程核酸。

MAPK（效分裂素原活化蛋白酪氨酸）必要将巨噬细胞内外兴奋转变成为一系列的巨噬细胞质子化，而ERK（MAPKs巨噬细胞内外频谱适度酪氨酸）和p38迄今已证实在HPV生活史和HPV作用于的转变成当中带有至关重要的关键作用。相对来说，迄今对于JNK（c-Jun N端酪氨酸）的机能关键作用还相吻合。

E6激活的JNK的启动时和河口级联移动式的涉及原理图

该研究成果显示，在宫颈病因和宫颈癌当中JNK频谱移动式被启动时。HPV E6癌基因通过E6 PDZ结合基序相关联的方式作用于JNK1/2的甲状腺激素。研究成果部门发现，采用细胞器类固醇或敲低JNK底物c-Jun来阻碍JNK1/2级联移动式，可减缓巨噬表征关键作用并作用于宫颈癌巨噬细胞的凋亡。

全面连续性的研究成果显示，该表型至少部分受JNK相关联的EGFR频谱的启动时所驱动的，而该启动时关键作用是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的理解高度来做到。JNK/c-Jun频谱必要效使宫颈癌巨噬细胞的摧残，该关键作用并不需要上皮-间充质转变成（EMT）涉及核苷酸因子Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的理解。此内外，JNK/c-Jun频谱是HPV E6/E7的组成连续性理解所必要的，而HPV E6/E7对于宫颈癌巨噬细胞的生长和活到至关重要。

在HPV+宫颈癌当中JNK蛋白显著甲状腺激素

综上，该研究成果结果显示，EGFR级联移动式与HPV E6/E7的理解之间存在正反馈回路，该研究成果也相符了HPV激活EGFR级联并效使宫颈癌巨噬表征、活到和EMT进程的适度有助于。因此，该研究成果或为宫颈癌疗程提供了新的潜在的疗程核酸。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).