科学断定一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然发掘出，那个你以为一直要致你于死地的人其实是在庇护所你，你才会怎么一心？就像《霍格华姆》第一集克尔内普客座教授在锐地奇比赛中所为霍格华姆念咒语的情景一样。直到现在看来，的卡姆海默氏伤寒领域极或许登台这一幕。1906年，德国心理医生Alois Alzheimer在一个因痴呆伤寒症遇害的女功能性脑部中所发掘出了异样，她的脑部三组织中所布满淡褐色并暧昧在两兄弟。[1]从此，这个疟疾就以这个化学家的名字命名了，它就是鼎鼎大名的的卡姆海默氏伤寒。直到1960年代，荷兰化学家Martin Roth才发掘出痴呆层面与淡褐色和神经细胞暧昧层面有关。1984年，化学家在的卡姆海默伤寒高血压脑部中所发掘出了β淀粉样抗原，随后，公认在β淀粉样抗原和的卡姆海默伤寒间建立了直接联系。1988年，在荷兰求学的Claude Wischik从的卡姆海默伤寒症高血压脑部的淡褐色中所分离出Tau抗原，首次验证Tau抗原意味著是引发痴呆的主因。[2]左：正常脑部，中所：轻度感知障碍高血压脑部，直：的卡姆海默伤寒症高血压脑部然而，近百30年来，当今公认一直坚持视为，「聚集在脑部内部的β淀粉样抗原是引发的卡姆海默伤寒症的元凶」。他们的结论主要来自于表列出三个现象[3]：①β淀粉样抗原激素相关基因三组突变引起β淀粉样抗原过度产生，引发大家族功能性的卡姆海默伤寒症的愈演愈烈；②β淀粉样抗原基因三组位于21号染色体，21三体病症因为多出一个β淀粉样抗原基因三组拷贝，就此引发的卡姆海默伤寒症样伤寒理改变和感知损害；③β淀粉样抗原基因三组上一个位点的突变，可明显缩减β淀粉样抗原产量，并的卡姆海默伤寒症愈演愈烈不确定功能性下降相关。以上种种，让「β淀粉样抗原假说」成为这个点高度重视对象。基于这一假设，在在制药佼佼者转回了数十亿美元，企由此可知开发设计出病患的卡姆海默伤寒症的药功用。然而，据Adis RAndrewD统计（如下由此可知示意由此可知），仅在1998到2015年间，在在药企共大受欢迎了123种病患的卡姆海默伤寒症的药功用[4]，仅有三种药功用加一种联合病患方案先行后获得FDA的上市批准。然而，无一例外，这123种药功用没有人一种尽可能治愈的卡姆海默伤寒症，甚至连迟滞疟疾多线程都要用不到。1998年-2014年的卡姆海默伤寒症药功用开发设计分布由此可知尽管华尔街回应，他们对「β淀粉样抗原假说」非常有热诚。但是学术界已经有一批人对这种「毒素抗原堆积假说」起了为难。毕竟对于β淀粉样抗原其实是干啥的，化学家还知之甚少。哈佛大学麻省总医院的Rudolph E. Tanzi客座教授和Robert D. Moir客座教授就是其中所两位化学家。虽然当今的公认视为β淀粉样抗原是「激素垃圾」，在脑部中所没有人任何共存的价值；但是Moir和Tanzi客座教授也看见，β淀粉样抗原大约从4亿年前开始就已共存于人体内，并且60%的类动功用额头都有它的脚印，还包括海洋生物，爬行类和鸟类。而且，它还涉及对状况胁迫的积极响应，以及舰载机炎伤寒症的激活。他们隐隐感，β淀粉样抗原与先行天免疫系统中所的决定功能性抗败血症抗原“抗菌肽”（肌肉的第一道也是最古老的一道防线）十分相似。左：Rudy Tanzi客座教授 直：Robert Moir客座教授于是他们在这个方向上奉献了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi客座教授惊奇地发掘出β淀粉样抗原可以抑制8种临床常见伤寒原菌的潮湿，而且它的乙酰胆碱功效与人体抗菌肽LL-37较为，甚至在一些伤寒原菌上功效还足以好于LL-37。Moir回应，β淀粉样抗原的这个杀菌功效与青霉素较为。[5]这个时候Moir和Tanzi客座教授心里有个大大的疑问：难道十恶不赦的「凶手」大量聚集都只是为了庇护所我们？每一次，他们又开启了断断续续5年的深入研究。终于在2016年进一步验证，β淀粉样抗原似乎是一种抗菌肽，它可以有效地消除线虫、动功用模型和人类神经细胞元三组织败血症酵母菌和酵母菌。这项工作还发掘出，当他们从动功用模型的脑部中所放进淡褐色，仔细一看，这些淡褐色的中所央都有一个微生功用。这让极限凉粉一心上来「文蛤」的逐步形成更进一步。当年，他们的这项重要深入研究者刊登在广为人知期刊《科学转化现代医学》上。[6]β淀粉样抗原与LL-37乙酰胆碱对比实际上，长期以来很长一段时间内，化学家都视为由于血脑部屏障等结构的共存，脑部是未成熟的。Tanzi客座教授在接受福布斯报道时回应，「我们直到现在知道脑部不是未成熟的，那里有酵母菌、大肠杆菌和酵母菌，还有更大的病原体，例如化学家甚至在脑部中所发掘出了线虫。因为随着年龄组的上涨，我们的血脑部屏障开始崩解，微生功用开始发动战争。」当微生功用发动战争后，β淀粉样抗原竟然被激活了。它立刻奋力强攻，坚持不懈迫使「敌军」紧邻百脑部细胞。β淀粉样抗原先行将赶走粘成一个球，再继续逐步形成纤维三组成一个网。纤维网逐步形成一个淡褐色墓穴了这些微生功用，如此一来它们不才会紧邻百并败血症脑部细胞。动功用模型脑部切片中所β淀粉样抗原对酵母菌败血症的反应由此可知片叫作Mior客座教授在Moir和Tanzi客座教授看来，聚集的β淀粉样抗原淡褐色虽然就此引发了炎伤寒症，和神经细胞细胞的遇害，不过它们真的是偏偏之举，也是没设法的设法。因为几十年来，那些能增高脑部β淀粉样抗原酸度的药功用都没能缓解的卡姆海默氏伤寒。另外，他们在2016年的深入研究中所发掘出，动功用模型脑部在败血症沙门氏菌的48两星期后，才会逐步形成β淀粉样抗原淡褐色，重要的是这类动功用模型比那些没有人逐步形成β淀粉样抗原淡褐色的动功用模型活的更长。在这些深入研究的改进，Moir和Tanzi客座教授新颖的提出异议了他们对的卡姆海默氏伤寒领和β淀粉样抗原的理解。他们视为，由大肠杆菌、酵母菌和酵母菌诱导产生的β淀粉样抗原是脑部败血症后的免疫应激反应，β淀粉样抗原在脑部的细胞三组织中所是一个「圣者」，而非「无情者」。它将发动战争脑部的大肠杆菌、酵母菌和酵母菌密封，并将有益的流感伤寒毒素聚集成块儿，消除它们败血症伤害脑部。[7]根据Moir和Tanzi客座教授的这个假设，深入研究人员需要说起究竟是哪些伤寒原功用的发动战争，引发脑部产生了β淀粉样抗原这种抗菌肽。如果我们能找到这种伤寒原功用，然后针对功能性的杀灭这种伤寒原功用，就或许治愈的卡姆海默氏伤寒。这完全给的卡姆海默氏伤寒的深入研究敞开了一个全新的方向。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个独立机构即将全力支持Moir和Tanzi客座教授团队的学术深入研究。在这两个独立机构的大力支持下，Moir和Tanzi客座教授即将开展一项野心勃勃的「脑部微生功用三组计划」。这项深入研究计划将或许为大家解开β淀粉样抗原之谜。原始引自：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Andrew Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Andrew Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？